肺癌是全球最常见也是致死性最高的恶性肿瘤疾病。我国每年约有300万人左右因罹患癌症死亡，其中高达71万人为肺癌患者，防治形势极为严峻。导致肺癌高病死率的主要原因是肺癌细胞易于局部复发和远端转移，尤其转移患者预后极差，平均生存期不足7个月。因此，提前正确甄别患者转移风险并采取临床分层管理措施，对延长患者生存期、提高疾病治愈几率具有重要意义。
近日，金沙娱场城61665携手嘉兴市第二医院，基于金沙娱场城61665自主研发的采血管产品、高效RNA提取技术RNAplus™，以及金沙娱场城61665Alldetect™平台并联合生物信息分析技术，成功揭示白细胞中CH25H表达水平对肺腺癌患者病灶转移预测具有重要意义。相关研究成果“Leukocyte CH25H is a potential diagnostic and prognostic marker for lung adenocarcinoma”发表于Scientific Reports（IF=4.996， DOI：10.1038/s41598-022-24183-9）。本文第一通讯作者为嘉兴市第二医院胸外科张军主任，金沙娱场城61665CEO张道允博士及研发总监巩子英博士担任共同通讯作者1。
本研究首先基于TCGA公共数据库进行了生物信息分析，发现相比于正常肺组织，肿瘤组织中CH25H的表达水平显著性下调。有趣的是，进一步将队列按照病理组织亚型区分为肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）与肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma，LUSC）后，发现CH25H在肺腺癌转移组患者中表达水平明显降低，而肺鳞癌中则未观察到基于患者肿瘤转移情况分层的CH25H表达量差异。生存分析也佐证了这一点，CH25H低表达水平的肺腺癌患者生存期更短，而肺鳞癌患者生存期与患者CH25H表达量无关。
为了明确这一差异的潜在分子机制，本研究分别调查了肺腺癌与肺鳞癌中与CH25H具有相协同或相拮抗表达模式的最相关基因集合，并进行了功能注释及信号通路分析。结果发现，这些基因主要富集于免疫调节相关事件，尤其是涉及了白细胞活化调节、免疫反应正调节及适应性免疫系统等。
通过后续生信分析，本研究证实了CH25H表达水平与免疫B细胞、T细胞和巨噬细胞等免疫细胞浸润存在显著性正相关，高CH25H表达表现出更高的免疫评分，推测CH25H表达水平可能是调节LUAD患者的免疫浸润及免疫微环境的重要影响因素。
为了验证肺癌患者免疫浸润水平对生存期的影响，本研究将患者依据其免疫评分高低分为两组，并调查了不同免疫评分对患者生存结局的影响。结果发现，免疫评分低的肺腺癌患者提示预后较差，中位总生存期显著低于免疫评分较高的患者。值得注意的是，CH25H不仅与免疫浸润水平相关，还表现出与CD274表达正相关的特征。这些结果提示，CH25H表达可能通过增强免疫细胞浸润能力而阻止了肺癌的转移，从而改善患者预后。
研究招募了34名肺癌患者（其中18人出现转移灶）与13名健康人，所有入组人群均使用金沙娱场城61665自研采血管采集并保存血液样本，在分离富集血中白细胞后，借助高效RNAplus™技术提取了白细胞核酸分子并利用金沙娱场城61665Alldetect™系列qPCR技术平台，对CH25H基因表达水平进行定量分析，用以验证免疫细胞CH25H表达量是否与肺癌患者肿瘤病灶转移能力相关。结果证实，在肺腺癌患者中，相比于非转移组，转移组患者白细胞中CH25H表达量呈现极为明显的下调。
综上，本研究首次报道了肺腺癌患者白细胞中CH25H低表达可能通过降低免疫浸润水平进而导致肿瘤转移风险增高；因此，检测肺腺癌患者白细胞CH25H表达量，预计对肿瘤转移风险预测颇有助益，CH25H表达是一个极富潜力的临床患者分层管理标志物。
【参考文献】
1. Zhang J, Xu L, Gao J, et al. Leukocyte CH25H is a potential diagnostic and prognostic marker for lung adenocarcinoma. Sci Rep. 2022;12(1):22201. doi:10.1038/s41598-022-24183-9
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